การทดแทนนิวคลีโอฟิลของไพริดีน

เนื่องจากการดูดกลืนอิเล็กตรอนของอะตอมไนโตรเจนบนวงแหวนไพริดีน ความหนาแน่นของเมฆอิเล็กตรอนของอะตอมคาร์บอนบนวงแหวนจึงลดลง โดยเฉพาะความหนาแน่นของเมฆอิเล็กตรอนที่ตำแหน่ง 2 และ 4 จะลดลง ดังนั้นปฏิกิริยาการแทนที่นิวคลีโอฟิลิกบนวงแหวนจึงเป็น เกิดขึ้นได้ง่าย และปฏิกิริยาการทดแทนส่วนใหญ่เกิดขึ้นที่ตำแหน่งที่ 2 และ 4
ปฏิกิริยาของไพริดีนกับโซเดียมอะมิโนเพื่อสร้าง 2-อะมิโนไพริดีนเรียกว่าปฏิกิริยาชิชิบาบิน และหาก 2 ตำแหน่งถูกครอบครองแล้ว ปฏิกิริยาจะเกิดขึ้นที่ 4 ตำแหน่งเพื่อให้ได้ 4-อะมิโนไพริดีน แต่ผลผลิตจะต่ำ . หากมีกลุ่มตกค้างที่ดี (เช่น ฮาโลเจน ไนโตร) ในตำแหน่งหรือตำแหน่งของวงแหวนไพริดีน ก็อาจเกิดปฏิกิริยาทดแทนนิวคลีโอฟิลิกได้ง่าย ตัวอย่างเช่น ไพริดีนสามารถมีปฏิกิริยาแทนที่นิวคลีโอฟิลิกกับแอมโมเนีย (หรือเอมีน), อัลคอกไซด์, น้ำและรีเอเจนต์นิวคลีโอฟิลิกชนิดอ่อนอื่นๆ